A clortalidona é normalmente usado para diminuir a pressão alta (hipertensão). A clortalidona é utilizado para tratar insuficiência cardíaca. A clortalidona é também utilizado para tratar outras condições como inchaço no corpo devido ao acúmulo de fluidos, geralmente observado primeiramente nos pés ou pernas. A clortalidona é utilizado para prevenir a formação de cálculos de cálcio recorrente (que geralmente são compostos principalmente de oxalato de cálcio) em pacientes com alto teor de cálcio na urina (hipercalciúria).
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