Cloridrato de Raloxifeno 60MG Comprimido revestido - Caixa com 30 Comprimidos

E aí Olá a todos e a todas Vamos começar agora então uma sala de química farmacêutica de hoje cujo termo então será a relação estrutura-atividade no raloxifeno para a osteoporose que é uma continuação inclusive da aula que a gente de uma ferramente localmente tratou as questões né dos bifosfonatos ok o objetivo da Saúde hoje quais são entender os princípios né o planejamento de fármacos moduladores que é uma classe de medicamentos né que tem uma função mista de ser comunista e também cerâmica agonista e conhecer a vantagem né desse tipo de fármaco no tratamento da osteoporose E tu que né a reposição hormonal por e simples não é recomendada para esta situação Clínica devido aos riscos existentes é então que eu saí subjetivo então nós temos né nossas questões norteadoras então e as questões norteadoras então tem os tópicos principais esse assunto são seguintes né conhecer os fatores de riscos editáveis em que levam as complicações não se opor Ozzy sabia nem a diferença né de massa óssea ao longo da vida né entre homens e mulheres nessa diferença a quantidade de massa óssea inclusive considerando a questão da influência hormonal na questão das mulheres né quais os efeitos que são positivos e negativos com relação ao estrógeno também é uma questão norteadora e tópico abordado as diferenças culturais né entre os receptores estrogênicos que permitiu né a obtenção desses fármacos que se tornam então moduladores também sabia não o que são esses fármacos moduladores né E tem ação tanto agonista-antagonista né e qual sua utilidade na questão da reposição hormonal para bom pros e sabia estratégias utilizadas para manter a molécula modeladora especificamente da osteoporose a partir da molécula guia do estrogênio e também né Quais os principais efeitos adversos que o acontecendo a alfeno apresenta e uma questão geral que é saberá um de se obtém Esses medicamentos nem o Sistema Único de Saúde Ah pois bem Onde começa a falando com relação ao tecido ósseo né que tem algumas características que o sendo que algumas delas né gente abordou na aula passada mas é importante vai soltar né a principal função do tecido ósseo exerce que a questão do suporte para os tecidos moles além da função de proteção de órgãos vitais como acontece por exemplo né a caixa toráxica por exemplo como acontece no crânio por exemplo sabe também que o tecido ósseo é muito se aloja e protege a medula óssea que desempenha papéis importantes inclusive na questão hematopoiética e também é um tecido ósseo é responsável por proporcionar apoio né aos músculos esqueléticos para suas funções e uma vez que eu tenho comprometimento o tecido ósseo Essas funções também ficam comprometidas e debilitados expondo a pessoa ao riscos né E além disso é importante ressaltar que o tecido ósseo também é importante depósito de cálcio que desempenha também funções importantes né o tecido hematopoético sendo que uma delas né A questão de colaborar no tamponamento do sangue evitando que ele se torne né é que se mantenha uma coisa são asta por exemplo que é diversa Lembrando que o meu pegado sangue tem sempre girar em torno de 7.4 temos dois tipos de ossos principais né temos os ossos né compactos vem aqueles que tenham a porosidade atualmente menor e são usados né para questão de estrutura corpórea por exemplo é e temos nossos esponjosos né e tem um diâmetro maior na questão dos seus poros e ambos os ossos né Tem do problema da osteoporose como a gente viu na aula passada ainda essa dificuldade de renovação óssea né comprometida pela alteração só sofre né as consequências e podem comprometer né o estado funcional ser humano com a suspensão das atividades entre idas a Priscila vai ressaltar também a importância do Caos não é considerado um dos rios mais abundante do organismo desempenha funções fisiológicas vitais né uma delas também está ligada a função celular por exemplo também a questão tamponamento de só em já mencionado né Além da questão do equilíbrio hidroeletrolítico também né no citoplasma por exemplo eu e mais o Victor por cento do carros que nós temos no organismo encontra-se no Esqueleto e quando a necessidade de cálcio para demais tecidos como o sangue né a fonte onde sai o cálcio acaba sendo realmente um tecido ósseo no inscrever-se e Aqui nós temos dois tipos de tecidos ósseos um né o estado normal e o outro já apresentando o estágio né de osteoporose com os poros mais nem visíveis né O que configura uma certa fragilidade do mesmo então a diminuição da massa óssea né é levam é uma alteração da arquitetura óssea que predispõe então a fatura fatura vai encontrar umas de baixa intensidade que certamente não afetaria o Léo o osso apresentado aqui como normal mas né uma trauma de baixa densidade pode levar uma quebra e uma dificuldade da Regeneração do osso osteoporótico já é osteoporose é uma doença crônica complexa multifatorial caracterizado então pela redução nessa densidade mineral óssea que traz esses problemas a funcionabilidade Duos a alguns fatores de riscos existem sendo que alguns fatores de riscos são considerados não modificáveis né e outros considerados modificáveis os não modificáveis tem só que eles não que eu não posso alterar meus modificáveis né está ao meu alcance né fazer algo diferente para que ele não se manifeste ao traga as complicações a idade é um fator de risco não modificável é infelizmente não tenho como retardar a idade e o que acontece com o passar dos anos né é que os osteoblastos né tem um poder reduzido a gente passa de continuarem cumprindo a sua função ao longo dos anos Além disso né o fator de crescimento ósseo perde sua força ideológica também com o passar do tempo ou seja a tendência com passar né nos anos que o tecido ósseo tem um certo comprometimento só que cor deficiência do estrogênio nas mulheres né a osteoblastose fica muito comprometido isso a questão patológica E aí nós temos os fatores de riscos Não é modificável esse aqui o que eu posso mudar eu posso deixar de ser sedentário eu posso mudar a minha alimentação né ingerindo mais cálcio por exemplo né E tem outros sete aqui no caso também seria não modificavam né questões hormonais não tem como impedir né a queda do estrogênio Mestres em acontecer mas o que pode ser feito nessa situação é uma reposição hormonal desde que né seja de forma modular é bem cabe uma reflexão né O que que é que as pressões as mulheres aí fazendo para o seu cuidado né na sua saúde como um todo né Lembrando que a maioria das doenças que as pessoas têm no futuro começam na juventude né e o impacto delas será maior ou menor conforme for os hábitos tem que a pessoa vem adotando então né evitar o sedentarismo aumentar a ingestão de cálcio e evitar o consumo de refrigerante são né ações importantes para a manutenção de uma saúde e e Aqui nós temos né o esquema mostrando né as diferenças dentro de massa óssea se tanto em homem quanto mulher do qual tanto no homem quanto mulher né até os 30 anos nós temos um crescimento a massa óssea sendo que sempre a mulher apresenta é uma densidade mineral óssea menor do que o homem e que né no homem a alma estabilidade até os 70 anos quando há um decréscimo mais acentuado e no caso das mulheres né ou a estabilidade não é menos né dura até por volta dos 45 anos quando começa a ter eficiência do estrógeno e isso acaba afetando a saúde óssea podendo se configurar no estado altamente patológico bom então o estrógeno desempenha um papel essencial e nós temos é não só a função óssea mas Outras funções que são atribuídas também não estragam como por exemplo né o as funções conhecidas né como efeitos positivos do estrógeno né Que efeitos positivos são esses né A questão da ação do sistema nervoso central como a regulação da temperatura corporal as mulheres têm né a sensação de temperatura regulada pelo estrógeno diferente dos homens por isso que essa sensação diferente a gente temperatura entre os gêneros né A questão do estrógeno né na memória né Tem uma participação importante na manutenção da memória e também né no sistema nervoso central né a todo o mecanismo hormonal regido pelo estrógeno que leva as questões né desenvolvimento sexual e reprodutivo E além disso no osso né o estrógeno então a gente vem estudando né Tem importante papel na densidade óssea também os seios né o estrogênio estimula os movimentos seios ainda as glândulas mamárias o coração e fígado também desempenha papel importante principalmente na liberação né de lipoproteínas como HDL por exemplo protege né atividade cardíaca no ovário na envolvendo a questão reprodutiva do útero na questão também reprodutivo Alegremente no correto desenvolvimento desse órgão que passa né a ter um novo ser no seu interior e também a vagina né com seu perfeito funcionamento inclusive nas questões envolvendo ações sexuais e tenhamos também os efeitos negativos do estrógeno é que é feito são esses né nos seios pode causar né câncer de mama e também o útero é o responsável direto pela questão e colo uterino isso quando a alma pré-disposição em e considerando ainda a questão de reposição hormonal o risco aumentado porque a quantidade é constante mesmo na presença de células cancerígenas e esse fator né que levou né a esta limitação do uso do estrógeno Plus simples né para o tratamento osteoporose porque na balança do risco-benefício você tinha uma certa situação e condição no qual você poderia melhorar saúde óssea mas poderia expor as mulheres ao risco de câncer e então surgiu a problemática né e linda essa problemática então né se considera né a redução com a diminuição da atividade osteoblástica e traz prejuízos para as mulheres né A questão de reposição mineral E também o uso dos bisfosfonatos se tornam né insuficiente e não tem como é bom ter ação do hormônio estrogênico para a obtenção de novas células então isso acaba acontecendo é EA pergunta que fica é como que você vai então fazer uma reposição hormonal de modo a não ter os efeitos negativos do estrógeno que estão Associados a questão do Câncer isso foi possível graças as compreensões né que envolvem a questão do recuperação né fármaco-receptor né no qual nós temos né a fármacos que atuam com agonistas e seria o caso estrógeno a saúde óssea temos né os antagonistas saque-bloqueio atividade como acontece com beta-bloqueadores por exemplo e temos nem agonistas modificados né e podem ter uma potência maior o caso específico né envolvendo né o a terapia de reposição hormonal para osteoporose nós temos que ter uma a molécula Ou seja a mesma molécula que divide a tia efeito agonista nos ossos e efeito antagonista nos demais tecidos é isso é possível é possível devido a uma característica fisiológica e implica no seguinte os receptores né no mesmo mil transmissor e o mesmo hormônio Eles são diferentes nos tecidos né isso em nota muito Claro na questão adrenérgica Você tem o Peter México você tem um alfa-adrenérgico Alfa 1 e Alfa 2 adrenergico ou seja são fechaduras iguais porém com alguns detalhes diferentes né que gera uma certa seletividade e com a questão do estrógeno acontece a mesma coisa os receptores presentes né no tecido ósseo são diferentes do restante o que permite né uma ação que vou a seletividade para né a terapêutica espera então Aqui nós temos então né a molécula do estrógeno Roberto maiores temos aqui né esse anel aromático com uma hidroxila fenólica que corresponde ao grupo farmacofórico aonde acontece a ligação principal e tenhamos né as demais regiões que tem né as ligações adicionais né que devem ser contemplados para se ter o efeito esperado o Tom na Esta é a molécula guia EA partir dela que começou né os as mudanças né que combinaram né no na molécula seletiva em questão chamada então só para ilustrar né comenta aí sem criação né da molécula com o seu pois o receptor estrogênico né ele pode ser elucidado né tendo várias hélices né são proteínas em formato helicoidal né ou seja em forma de molas né do qual não é essa série esses promovem tanto a ligação farmacofórica quantas ligações adicionais e o estudo delas né que permite uma melhor compreensão da ação desses setores né e as atividades mais específicas né então nós temos né estas regiões né é esses proteica sem que a gente chama de pagar né Cada um com a sua numeração específica e nós temos aqui um esquema da representação do receptor tendo as hélices aqui presentes né sendo que algumas se destacam por exemplo a ele se h-6 é a onde ocorre a ligação farmacoforica é onde o grupo farmacofórico se liga e garante né o efeito que deve acontecer ainda com né a contemplação das demais ligações tanto h11 conto h12 pessoalmente h11 nh12 já um é um tipo de ligação que não está envolvida com efeito vai que acontece temos também receptores é estrogênicos que tem a mesma característica mas uma diferença importante que é a distância que existe entre H1 ch12 enquanto né alguns compostos né Tem uma distância e pode chamar de X em outros sectores essa distância pode ser três vezes mais e esta Esse é o que permitiu que algumas moléculas tivessem ação agonista no osso e antagonista nos demais tecidos de que maneira temos aqui então a molécula do estrógeno não é a ligação que ela faz as duas principais ligações que acontecem são né ali ações com h11 e a ligação farmacofórica h12 não é contemplado em ligações some fica a parte é uma hélice que existe a parte e quando essas duas ligações acaba acontecendo Eu tenho o efeito esperado daí quando eu tenho né a mesma molécula nesse receptor que tem uma distância três vezes mais o fenômeno se repete e o efeito acaba acontecendo Lembrando que h12 né não participa da questão do efeito esperar então duas ligações a farmacoforica h11 acontecendo e eu tenho um efeito é isso a distância aqui é que foi explorada por quê Porque quando tem né receptores no útero e na mama é aonde eu tenho a distância 3 vezes maior quando está nos ossos né a distância do h12 é menor foi importante para explorar um tipo de molécula que pudesse ter uma ação mais seletiva E como foi feito isso tem esse A Malévola guia para estrógeno e foi feito o que foi realizado a adição de um grupo volumoso como que a gente observa aqui aí o que acontece quando esse grupo volumoso tem uma característica importante que ele apresenta uma afinidade química muito grande com construindo chegar 11 realizando né ligações de hidrogênio intensas o que faz com que tenha nenhuma preferência por ligação maior maior Tec do grupo farmacofórico daí então o que acontece quando estágio chega então eu tenho essa ligação que acontece então no grupo volumoso Coligação 11 uma ligação Extra que não interfere na resposta até porque as principais reações são Qual a farmacofórica eh11 curso acontece os ossos então eu tenho um efeito né Eu tenho um moleco então que é agonista Lembrando que essa molécula tem adição de um grupo volumoso e quando essa mesma molécula que tem o grupo volumoso então né encontra o receptor né do útero e da mama onde a distância 3 vezes maior th12 o que acontece né Eu já mencionei para vocês que existe uma grande afinidade química do grupo volumoso que foi adicionado né por meio de ligações hidrogênio estáveis né E direciona essa molécula Então o que acontece a molécula então se liga hein h12 e as outras ligações acabam não sendo contempladas logo eu não tenho efeito passa aceitam uma molécula antagonista desta forma ágil no útero e da mama como antagonista o que que acontece não assistiu o crescimento celular não há risco de você ter câncer de mama então a mesma molécula o que que ela promove efeito agonista nos ossos porque consegue ter as o hino treinar mama não tem ligação farmacofórico acontecendo porque o grupo volumoso tem grande afinidade Por h12 que está longe está distante né Então dessa forma então eu passo a ter esse fármaco então né que é o raloxifeno onde eu possa aqui perceber né que o grupo volumoso adicionado né pode ou não pode ter a cidade porque a 12 se tiver a ligação carga 12 né E foi sh12 foi distante né Eu não tenho ligação falar com fórmica não tenho feito né tô aqui seria só para ver né questão do estrógeno com as suas ligações né que existem aqui né só que representada e no planejamento então de fármacos né porque a gente observou então né que né tendo então a atenção a esses 30 existentes né eu poderia então ter um fármaco seletivo de que maneira tô fazendo as modificações com acréscimo de um grupo volumoso aqui representado né com o grupo luminoso aqui representado no qual né ele tem né um grupamento éter e um grupamento nitrogênio que fazem Então as ligações de hidrogênio aonde na região h12 que pode fazer com que a ligação farmacofórica não venha acontecer então um comparativo entre as moléculas né que eu tenho parte extremamente similares né que o grupo farmacofórico um acréscimo de enxofre para incrementar a ligação rh11 e a ligação h12 podendo acontecer uma distância maior que não permite a ligação para uma cor fórmica ou acontecendo uma distância que permite o grupo farmacofórico também se like né Então essas são as modificações existentes então Aqui nós temos o exemplo né onde o grupo farmacofórico se liga eh12 tá longe O que significa o quê né o melhorzinho né que aqui ó h12 está longe né E esse tá moleque vai acontecer o quê com ela na verdade ela vai se ligar nessa porção e não vai permitir que o grupo é uma cor forte Se ligue né então aqui eu tenho efeito antagonista th12 está longe né e acontece o está mente esta ligação é que vai vir a acontecer afastando né o grupo é uma com fólio de onde ele diria se ligar né que seria no caso né a posição h-6 então tem aqui né na questão do raloxifeno é esse fenômeno aqui eu já tenho diferente né aqui já tem né o grupo volumoso se ligando né E também o restante da molécula fazendo as suas ligações inclusive Aqui não está destacado aqui né o maior intensidade a ligação farmacofórica aqui eu já tenho efeito porque a ligação gh12 né não interfere a falar com fólico que vem acontecer então aqui é um tecido ósseo presente né então tem essas diferenças existentes em tenho essas ações que acontecem eu passo até então o fármaco que tem atividade agonista nos ossos e antagonista nos sim né bom então assim caminhamos para o encerramento na sala de hoje então então os riscos inevitáveis tão saborosos são aqueles que eu posso mudar é uma reflexão para todas as mulheres desta turma e pensem né que estão fazendo com a saúde óssea não é para garantir no futuro uma são de óssea adequada a questão da diferença massa óssea entre homens e mulheres né está relacionado como tive uma passado né porque as mulheres dependem muito do estrógeno e os homens né e da testosterona aqui no interior da célula é convertida em estrógeno né É na questão do estrógeno né os pontos positivos são vários e negativos né só a questão do Câncer principalmente né A questão das Diferenças traz a gente os sectores né instalar a questão da posição dh12e é determinante por isso a resposta que venha acontecer né forma como do lado então é que ele fala o que que é agonista é antagonista ao mesmo tempo né sendo que alguns tecidos é agonista em outros antagonistas né A Estratégia utilizada então foi o grupo volumoso país explique com mais detalhes né como que isso aconteceu né E a questão dos efeitos diversos oxifeno lá quando eu projetei né a parte que mostrava os efeitos benéficos e negativos do estrógeno um dos efeitos benéficos que o estrógeno trás é questão do controle da temperatura da sensação térmica que as mulher a menopausa os principais sintomas é o calorão o climatério porque o estrógeno reduz mulheres que utilizam raloxifeno é como se estivessem numa menopausa o sistema nervoso central então muito sentem muito calor né que é uma situação que acontece redução da libido também que acontecer possui efeitos Associados né ao bloqueio da atividade positiva do estrogênio né E fica para pesquisa de vocês tá onde encontrar no SUS essas medicações é para que as mulheres consigam ter acesso explicando inclusive o que que precisa para ter a medicação é só dizer que é tal lugar para lugar né dizer só receita o que mais precisa para conseguir essas medicações responder essas questões então é a gente então alcance dos objetivos que a entender esses princípios de planejamento de fármacos moduladores e saber as vantagens que eles apresentam sobre Principalmente uma reposição a polícia Ok então aqui gente encerra aula mas agradeço atenção de vocês um forte abraço qualquer dúvida é só entrar em contato